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Autofagia e resistenza multifarmaco nel cancro

Autofagia e resistenza multifarmaco nel cancro

Mento J Cancro.24 giugno 2017;36(1):52.  doi: 10.1186/s40880-017-0219-2.

Ying-Jie Li 1, Yu-He Lei 1, Nan Yao 1, Chen-Ran Wang 1, Nan Hu 1, Wen-Cai Ye 1, Dong Mei Zhang 2, Zhe Sheng Chen 3 4

Affiliazioni

  • 1Istituto di medicina tradizionale cinese e prodotti naturali, College of Pharmacy, Jinan University, Guangzhou, 510632, Guangdong, PR Cina.
  • 2Istituto di medicina tradizionale cinese e prodotti naturali, College of Pharmacy, Jinan University, Guangzhou, 510632, Guangdong, PR Cina. dmzhang701@foxmail.com.
  • 3Istituto di medicina tradizionale cinese e prodotti naturali, College of Pharmacy, Jinan University, Guangzhou, 510632, Guangdong, PR Cina. chenz@stjohns.edu.
  • 4Dipartimento di Scienze Farmaceutiche, College of Pharmacy and Health Sciences, St. John's University, Queens, NY, 11439, USA. chenz@stjohns.edu.

Astratto

La resistenza multifarmaco (MDR) si verifica frequentemente dopo la chemioterapia a lungo termine, con conseguente cancro refrattario e recidiva del tumore. Pertanto, la lotta all'MDR è una questione importante. L'autofagia, un sistema auto-degradativo, si manifesta universalmente durante il trattamento del cancro sensibile e MDR. L'autofagia può essere un'arma a doppio taglio per i tumori MDR: partecipa allo sviluppo dell'MDR e protegge le cellule tumorali dai chemioterapici, ma può anche uccidere le cellule tumorali MDR in cui le vie di apoptosi sono inattive. L'autofagia indotta da farmaci antitumorali potrebbe anche attivare le vie di segnalazione dell'apoptosi nelle cellule MDR, facilitando l'inversione dell'MDR. Pertanto, la ricerca sulla regolazione dell'autofagia per combattere la MDR si sta espandendo e sta diventando sempre più importante. Riassumiamo gli studi avanzati sull'autofagia nei tumori MDR,

Fig. 1 Complicated mechanisms of multidrug resistance (MDR) in tumor. The main mechanism of MDR is overexpressing ATP-binding cassette (ABC) transporters to increase drug efflux, resulting in a decrease in intracellular drug concentration. Other mechanisms of MDR are reducing drug uptake by influx transporters, boosting drug metabolism, blocking apoptotic signaling pathways, elevating adaptability by epigenetic regulation and microRNA regulation, mutation in drug targets or feedback activation of other targets and signaling pathways, and change of tumor microenvironment. ABCB1, ATP-binding cassette subfamily B member 1; ABCG2, ATP-binding cassette subfamily G member 2; ABCC1, ATP-binding cassette subfamily C member 1; CYP450, cytochrome P450


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Fig. 2 Autophagy chemosensitizes MDR cancer cells to chemotherapeutics. A novel role of autophagy induced by certain autophagy inducers such as cysteamine, the nanocrystal of underivatized fullerene C60 (nano-C60) and its derivative was confirmed. Autophagy triggered by those inducers could sensitive MDR cancer cells to chemotherapeutics. PAS, pre-autophagosomal structure


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